Klinefelter综合征｜已识别的表型少，大部分患者从未得到诊断

最近看到一个病例，因为原发性开角形青光眼怀疑是遗传因素导致，查了一个全外基因检测。意外发现是Klinefelter综合征。这里就比较好奇，克氏综合征和眼部异常是否存在相关性。为了验证假设，我们进行了文献检索。

结果让人非常惊奇~

克兰菲尔特综合征（Klinefelter Syndrome ,KS）

1942年，Klinefelter等首先报道了该综合征；1959年，Jacob等证实患者核型为47,XXY，即较正常男性多出一条X染色体，因此又称XXY综合征。本综合征在新生男婴中的发病率为1/1000-1/500，在男性不育患者中占10%。

临床表型（已知的仅为冰山一角）

图1 疾病进程的年龄相关性

临床的严重程度取决于多的X染色体条数和性腺功能减退的影响。从产前诊断的流行病学数据和出生后确诊的男性KS患者流行病学比较，推断很多KS患者没有得到诊断。而我们对于KS的认识来源于文献中对于患者的描述，一般情况下有严重表型的患者才会选择就医，还有一些轻症患者没有被发现[1]，因此，我们对于KS的了解只是冰山一角。

临床表型的影响因素

图2根据临床表型的严重程度划分KS的症

一般来说，KS表型的严重程度与以下几个因素相关：

（1）X染色体的数量，增加的X染色体的数量，嵌合型；

（2）X染色体上基因的影响；

（3）性腺功能减退的严重程度；

（4）起病年龄；

（5）睾酮缺乏症诊断并及时治疗 ；

（6）年龄增长合并其他并发症。

诊断和治疗情况

KS的发病率为10万名活产男婴中有150例。据统计，50%-75%的KS男性从未得到诊断。KS可能会产生严重的不良后果。KS男性的死亡率高于普通人群，而从未接受睾酮替代疗法的男性的健康风险会更高。

遗憾的是，虽然发病率很高，可能会产生严重的不良后果，但是目前还没有KS相关的指南或共识。

参考文献：

[1]Bonomi M, Rochira V, Pasquali D, Balercia G, Jannini EA, Ferlin A; Klinefelter ItaliaN Group (KING). Klinefelter syndrome (KS): genetics, clinical phenotype and hypogonadism. J Endocrinol Invest. 2017 Feb;40(2):123-134.

[2]Kanakis GA, Nieschlag E. Klinefelter syndrome: more than hypogonadism. Metabolism. 2018 Sep;86:135-144.

[3]Belling K, Russo F, Jensen AB, Dalgaard MD, Westergaard D, Rajpert-De Meyts E, Skakkebæk NE, Juul A, Brunak S. Klinefelter syndrome comorbidities linked to increased X chromosome gene dosage and altered protein interactome activity. Hum Mol Genet. 2017 Apr 1;26(7):1219-1229.

[4]Gravholt CH, Chang S, Wallentin M, Fedder J, Moore P, Skakkebæk A. Klinefelter Syndrome: Integrating Genetics, Neuropsychology, and Endocrinology. Endocr Rev. 2018 Aug 1;39(4):389-423.

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